铂类药物让儿童癌幸存者不育风险激增：一个家庭的未来与如何提前保护生育力
设想这样一个场景：三十出头的李先生和妻子已经尝试备孕两年无果。翻开病历，他才想起童年时为了治愈癌症接受过多种化疗。那时医生匆匆说一句“先别想太远”，谁也没细谈未来生育的风险。现在，他在医院门口站着，心里有个难以说出口的问题：当年的治疗会不会夺走了做父亲的机会？
一项最新大型随访研究给出了重要答案。这项来自长期队列的研究对近千名童年期癌症幸存者中的一部分人进行了精液分析，研究对象都未接受生殖腺放射治疗，排除了输精管切除或长期雄激素使用者。最终有三百九十三名男性完成了精液检测，结果令人警醒：约四分之一无精症，约四分之一少精症，约一半精子指标正常（具体为无精症占二十二点一百分比、少精症占二十六点七百分比、正常占五十一点一百分比）。需要注意的是，参与提供样本的幸存者中，烷化剂暴露量更高，已育者比例较低，这可能影响到样本代表性。
那么科学解释是什么？研究把化疗中烷化剂的累积暴露量用环磷酰胺当量剂量来衡量，发现当量剂量越高，成年后精子浓度越低。具体来看，精子正常组平均当量剂量约为六千毫克每平方米，少精组约为八千四百七十七毫克每平方米，无精组约为一万零七百毫克每平方米。统计上，当量剂量与精子浓度呈负相关，相关系数约为负零点二八，差异具有统计学意义（P<0.001）。换句话说，烷化剂的累积分越高，出现无精或少精的风险就越大：在未合并铂类药物的患者中，每增加一千毫克每平方米的当量剂量，无精症的风险比约为一点一一，合并无精或少精的风险比约为一点一六。
更令人关注的是铂类药物的独立影响。研究发现，若同时接受高剂量铂类药物（当量剂量大于五百毫克每平方米），无精症的风险显著升高，风险比约为九点七倍，也就是说铂类像一个强力加速器，把不育风险直接推上了一个更高的台阶。并且在已经合并铂类药物的患者中，额外增加烷化剂累积并不会显著再提升风险，这提示合并用药的效应具有叠加且非线性的特点。此外，化疗药物依托泊苷也与精子发生受损相关，相关风险比可达约四点七倍，显示不同药物对生育力的影响可能相互叠加。
从临床和现实角度看，事后恢复并不常见。研究中只有一例在后续复查时由无精转为正常，表明一旦严重受损，恢复机会有限。因此，对于将要接受可能损害生育的化疗的儿童和青少年，事前的生育保全要提上日程。对进入青春期且能获得精液的男孩，精子冷冻是成熟且可行的选择；对于尚未进入青春期的男孩，睾丸组织冷冻等试验性方案正在研究中，应在专业中心与伦理委员会讨论后决定。
给家长和患者的一些可执行建议：在治疗开始前，主动向主治医生或肿瘤团队询问生育相关问题；请求向生殖科或生育保全中心转诊；了解将要使用的药物种类和预计累积剂量，以及是否合并使用铂类或依托泊苷；明确时间窗口、保存方式、费用与可能的成功率。以下是便于带给医生的问话清单：
我的孩子将会用到哪些化疗药物？这些药物对未来生育的影响有多大？预计的烷化剂当量剂量大概是多少？是否可能合并铂类药物或依托泊苷？有没有合适的生育保全方案？什么时候必须完成保存才能不影响治疗？需要说明的是，这项研究存在一定局限：参加者需到中心进行多日评估，导致只有一小部分幸存者参与，样本可能不完全代表所有年代或治疗方案的患者。不过，该研究具有长期随访和按照国际标准进行的精液分析，结论具有参考价值。
不要恐慌。接受过烷化剂或铂类治疗并不等于一定不育，风险与剂量、合并用药以及个体差异有关。关键是信息不应被忽视：在决定治疗方案时，尽早进行生育风险评估和保全咨询，可以为未来保留更多选择。
三点总结：
药物种类与累积剂量决定生育风险；铂类高剂量显著提高无精风险，风险约增加近十倍；及早开展生育保全比事后修复更可靠，需在治疗前与专业团队讨论。如果您的孩子即将接受含烷化剂、铂类或依托泊苷的化疗，建议尽快与主治医和生殖专科咨询生育保全方案，携带上述问题去问诊，将有助于为未来保留更多可能。
参考资料：依据一项发表在权威生育学期刊的圣裘德终生队列研究结果整理。
注：本文内容仅供科普参考，不构成专业医疗建议，如有健康问题请咨询专业医生。
翻翻配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
